Учился в Московском дворянском институте, затем в Царскосельском лицее (с 1838). В 1844 году начал государственную службу.
Ранние повести («Противоречия», «Запутанное дело») привлекли внимание цензуры. В 1848 году М.Е, Салтыков-Щедрин был сослан в Вятку, где назодился до 1855 года, работая чиновником. Наблюдения за провинциальной бюрократией позже легли в основу «Губернских очерков» (1856–1857).
Получив разрешение покинуть Вятку, Салтыков-Щедрин вернулся в Санкт-перебург. Здесь он поступил на службу в Министерстве внутренних дел. Позже был вице‑губернатором в Рязани и Твери.
С 1868 года сосредоточился на литературе, стал одним из редакторов «Отечественных записок».
Ключевые произведения: «История одного города» (1869–1870), «Господа Головлёвы» (1880), циклы «Сказки» и «Мелочи жизни».
В творчестве М.Е, Салтыков-Щедрин обличал пороки чиновничества и социальную несправедливость, ввёл в язык яркие неологизмы («головотяпство», «благоглупость»).
Скончался 10 (28) мая 1889 года в Санкт‑Петербурге..
Творчество М.Е. Салтыкова-Щедрина оказало значительное влияние на русскую литературу и общественное сознание. Его сатира, сочетавшая гротеск, гиперболу и эзопов язык, была направлена на разоблачение социальных пороков, бюрократии, коррупции и лицемерия. Произведения автора актуальны и сегодня и помогают анализировать и оценивать общественные процессы.